Virus como inductores de neoplasias cutáneas / Viruses as agents inducing cutaneous neoplasms

El rol oncogénico de los virus en las neoplasias cutáneas es conocido por el hombre desde hace más de un siglo, cuando se atribuía el origen de la verruga vulgar al virus papiloma humano (VPH). En la actualidad, las neoplasias inducidas por virus pueden agruparse en tumores sólidos y procesos linfoproliferativos. Destacan entre los primeros el VPH, del cual ahora conocemos numerosos serotipos, cada uno vinculado a una neoplasia específica, el herpesvirus humano tipo 8 que produce el sarcoma de Kaposi y el poliomavirus vinculado al carcinoma de Merkel. Entre los procesos linfoproliferativos debemos mencionar al virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) responsable de los linfomas de células T, en los cuales el compromiso cutáneo es inespecífico, con un amplio espectro de presentaciones clínicas y, que por consiguiente, plantean un reto para el diagnóstico diferencial. En este grupo también se encuentra el virus Epstein Barr vinculado a los linfomas nasales de Células NK/T y a los linfomas tipo Hidroa, de reciente descripción. En esta era en la que lo genético y lo molecular priman en las investigaciones en cáncer, no podemos dejar de lado el concepto de neoplasia como resultado de la infección por un agente viral, lo que abre una nueva veta de posibilidades de tratamiento anticanceroso basado en medicamentos antivirales.

The oncogenic role of viruses in cutaneous neoplasms has been known by humankind for more than a century, when the origin of the common wart, or verruca vulgaris, was attributed to the human papilloma virus (HPV). Currently, virus-induced cutaneous neoplasms may be grouped into solid tumors and lymphoproliferative disorders. HPV, from which various serotypes are now known, each being linked to a specific neoplasm, the human herpes virus type 8 producing Kaposi sarcoma, and the Merkel cell polyomavirus, highlight among the first group. Regarding the lymphoproliferative disorders, we should mention the human T-lymphotropic virus type I (HTLV-1), which is responsible for the T-cell lymphomas, in which the cutaneous manifestations are non-specific and have a wide spectrum, thus posing a challenge for differential diagnosis. The Epstein Barr virus, linked to nasal lymphomas of NK/T-cells and Hydroa-like cutaneous lymphomas, is also part of this group. In an era in which the genetic and molecular aspects of cancer research prevail, we may not leave behind the concept of neoplasms as a result an infection with a viral agent, which opens a wide array of new possibilities for cancer treatment based on antiviral drugs.

Case report of adult T-cell lymphoma/leukemia / Relato de caso de linfoma/leucemia de células T do adulto

The adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a rare type of lymphoma caused by human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1). The clinical manifestations include cutaneous lesions, adenopathies, myelopathy/ tropical spastic paraparesis, uveitis, ophthalmological diseases, leukocytosis with lymphocytosis and atypical lymphocytes. The main objective of this study was to report a case of a female patient with ATLL, a farmer with leukocytosis, lymphocytosis, bilateral ocular erythema, cervical lymphadenopathy, in the abdominal visceromegalies and with positive markers for T-cell lymphocytes (CD45, CD2, CD3, CD5, CD4 and CD25). Although ATLL is a rare disease, its delayed diagnosis may lead to serious complications and fatal outcome.

O linfoma/leucemia de células T do adulto (ATLL) é um tipo raro de linfoma causado pelo vírus T-linfotrópico humano tipo I (HTLV-1). O quadro clínico inclui lesões de pele, adenomegalias, mielopatia/paraparesia espástica tropical, uveíte, doença oftalmológica, leucocitose com linfocitose e linfócitos atípicos. O objetivo deste estudo foi relatar o caso de uma paciente com ATLL, agricultora, com leucocitose, linfocitose, eritema ocular bilateral, linfadenopatia cervical, sem visceromegalias abdominais e com marcadores positivos para linfócitos T (CD45, CD2, CD3, CD5, CD4 e CD25). Embora a ATLL seja uma doença rara, a demora no seu diagnóstico pode levar a sérias complicações e ocasionar a morte do paciente.

Vivência da sexualidade: representações das pessoas soropositivas para o HTLV / Experience of sexuality: representations of people seropositive for HTLV / La experiencia de la sexualidad: representaciones de las personas seropositivas para HTLV

Trata-se de um estudo quantitativo e qualitativo fundamentado na Teoria das Representações Sociais que busca compreender o significado da sexualidade para homens e mulheres acometidos/as pelo HTLV; apreender as representações sociais de homens e mulheres soropositivos/as para o HTLV sobre a vivência da sexualidade; descrever como homens e mulheres soropositivos/as para o HTLV vivenciam sua sexualidade; discutir de que forma o gênero, como categoria de análise, permeia os aspectos relacionados à vivência da sexualidade de homens e mulheres acometido(a)s pelo HTLV. Foi Realizado no ambulatório da Unidade Docente Assistencial em Infectologia do Complexo HUPES, tendo como informantes 74 pessoas de ambos os sexos. A coleta de informações utilizou as técnicas projetivas do Teste de Associação Livre de Palavras (TALP) e Desenho-Estória com Tema (D-E), além da realização de entrevistas em profundidade. As informações advindas do TALP foram processadas estatisticamente pelo software Tri-Deux Mots e submetidas à Análise Fatorial de Correspondência (AFC); as advindas do D-E foram analisadas através da observação sistemática dos desenhos e temas; seleção das ilustrações por semelhanças gráficas; leitura flutuante das unidades temáticas das histórias; recorte e categorização das unidades temáticas; análise e interpretação dos conteúdos agrupados por categoria. As narrativas provenientes das entrevistas foram processadas no software Atlas ti e submetidas à análise de conteúdo temática. Da análise das informações emergiram três categorias: Vivência da soropositividade pelo HTLV; Desvendando a soropositividade e suas implicações para a vivência da soropositividade; Vivência da sexualidade com o HTLV. A infecção pelo HTLV provoca mudanças, na vida das pessoas acometidas por esse vírus, que afetam as relações afetivas, sociais, além da vivência da sexualidade. A condição clínica da infecção interfere de modo distinto na vivência com o HTLV. As pessoas acometidas pelo HTLV destacaram melhores relações afetivas e sociais antes da descoberta de sua condição sorológica. O sexo foi concebido como algo que faz parte da vida do casal e foi expresso como uma necessidade humana que busca a satisfação dos desejos e à procriação. Somente os homens soropositivos para o HTLV conceberam o sexo como uma experiência que dá prazer. A identidade de gênero assumida pelas pessoas acometidas pelo HTLV influenciou trajetórias sexuais distintas. O uso do preservativo não fazia parte da rotina sexual das pessoas soropositivas, mesmo que seja reconhecida à necessidade de atitudes preventivas voltadas ao HTLV e/ou outras DST. Houve mudança na prática, resposta sexual e busca do prazer em decorrência da presença de sintomatologia ou doenças associadas ao HTLV. Foi dado destaque tanto às experiências de enlaces quanto às de ruptura do relacionamento afetivo-sexual após a descoberta do HTLV. Visto a complexidade do HTLV e suas diferentes conotações na vida afetivo-sexual das pessoas soropositivas, se faz necessária a realização de outros estudos que também explorem os aspectos inerentes a sexualidade, de modo que sejam gerados subsídios para a compreensão do seu significado para esses sujeitos. Neste sentido, a enfermagem deve estar inserida, uma vez que representa uma área que contempla no seu objeto cuidar, a valorização da subjetividade humana.(AU)

Difficulties in HAM/TSP diagnosis / Dificuldades no diagnóstico da HAM/TSP

The World Health Organization recommends the use of Osame's criterion (1990) for the diagnosis of HTLV-I-associated myelopathy (HAM/TSP). In 2006, a group of neurologists developed a Brazilian criterion that can diagnose HAM/TSP from its onset. OBJECTIVE: It was to test the agreement between both criteria. METHODS: The study included evaluation of clinical and laboratory findings of 35 patients. The ELISA, Western blot and/or polymerase chain reaction was used to search for anti-HTLV-I antibodies. The analysis of agreement was based on the calculation of Kappa. RESULTS: Concordance of 100% (Kappa=1) occurred in cases of "defined" HAM/TSP, but not in patients with "probable" diagnosis. CONCLUSION: The Brazilian criteria was as effective as Osame's criteria for the diagnosis of "defined" HAM/TSP. However, both require more specific biological markers in cerebrospinal fluid for the laboratory diagnosis of probable cases.

A Organização Mundial da Saúde recomenda o uso do critério de Osame (1990) para o diagnóstico da mielopatia associada ao vírus HTLV-I (HAM/TSP). Em 2006, um grupo de neurologistas elaborou um critério brasileiro capaz de diagnosticar HAM/TSP desde suas manifestações iniciais. OBJETIVO: Foi testar a concordância entre ambos os critérios. MÉTODOS: O estudo incluiu a avaliação dos achados clínicos e laboratoriais de 35 pacientes. Os métodos de ELISA, Western blot e/ou reação em cadeia da polimerase foram utilizados para pesquisa de anticorpos anti-HTLV-I. A análise da concordância baseou-se no cálculo do índice Kappa. RESULTADOS: Concordância de 100% (índice Kappa=1) ocorreu nos casos de HAM/TSP "definida", mas não nos pacientes com o diagnóstico "provável". CONCLUSÃO: O critério brasileiro foi tão eficaz quanto o critério de Osame para o diagnóstico de HAM/TSP "definido". No entanto, ambos necessitam de marcadores biológicos mais específicos no líquido cefalorraquidiano para o diagnóstico laboratorial dos casos prováveis.

HAM/TSP: association between white matter lesions on magnetic resonance imaging, clinical and cerebrospinal fluid findings / HAM/TSP: associação entre lesões de substância branca à ressonância magnética, achados clínicos e do líquido cefalorraquidiano

OBJECTIVE: To investigate the association between clinical data, white matter lesions and inflammatory cerebrospinal fluid (CSF) findings in HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). METHOD: We studied brain and cervical spinal cord on magnetic resonance imaging (MRI) and CSF examinations of 28 Brazilian HAM/TSP patients. RESULTS: The majority of patients had severe neurological incapacity with EDSS median of 6.5 (3-8). The brain MRI showed white matter lesions (75%) and atrophy (14%). The preferential brain location was periventricular. Cervical demyelination lesions occurred in 11% of the cases, and cervical atrophy in 3.5%. One patient had enhancement lesions on T1 cervical spinal cord MRI. Cases with spinal cord lesions had signs of acute CSF inflammation. The brain white matter lesions predominated in the patients with higher age. CONCLUSION: Our data suggest that an active inflammatory process is associated with the cervical spinal cord lesions in HAM/TSP. The brain abnormalities are not related to the clinical picture of HAM/TSP.

OBJETIVO: Analisar a associação entre aspectos clínicos, lesões de substância branca e reação inflamatória aguda no líquido cefalorraquidiano (LCR) na mielopatia associa ao HTLV-1 (HAM/TSP). MÉTODO: Foram estudadas ressonâncias magnéticas (RM) do encéfalo/medula espinhal cervical e exame do LCR de 28 pacientes com HAM/TSP. RESULTADOS: A maioria dos pacientes apresentava grave incapacidade neurológica, com EDSS 6,5 (3-8). A RM revelou lesões da substância branca (75%) com predominância periventricular e atrofia cortical (14%). Lesões desmielinizantes cervicais ocorreram em 11% dos casos e atrofia em 3,5%. Um paciente apresentou lesão cervical na T1 com captação de contraste. Sinais de inflamação aguda no LCR ocorreram em situações de lesão da medula espinhal cervical. As alterações de substância branca do encéfalo predominaram nos indivíduos com maior faixa etária. CONCLUSÃO: Nossos achados sugerem que processo inflamatório com atividade clínica na HAM/TSP está associado a lesões da medula espinhal cervical. As anormalidades da substância branca encefálicas não são relacionadas ao quadro clínico de HAM/TSP.

Epidemiología genómica y paraparesia espástica tropical asociada a la infección por el virus linfotrópico humano de células T tipo 1 / Genome epidemiology and tropical spastic paraparesis associated with human T-cell lymphotropic virus type 1

OBJETIVO: Caracterizar el ambiente genómico de las secuencias adyacentes al virus linfotrópico humano de células T tipo 1 (HTLV-1) en pacientes con paraparesia espßstica tropical y mielopatía asociada a la infección con HTLV-1 (PET/MAH) de diferentes regiones de Colombia y del Japón. MÉTODOS: Se enfrentaron 71 clones recombinantes con secuencias del genoma humano adyacentes al 5'-LTR de pacientes con PET/MAH, a las bases de datos del Genome Browser y del Gen-Bank. Se identificaron y analizaron estadísticamente 16 variables genómicas estructurales y composicionales mediante el programa informßtico R, versión 2.8.1, en una ventana de 0,5 Mb. RESULTADOS: El 43,0 por ciento de los provirus se localizaron en los cromosomas del grupo C; 74 por ciento de las secuencias se ubicaron en regiones teloméricas y subteloméricas (P < 0,05). Un anßlisis de conglomerados permitió establecer las relaciones jerßrquicas entre las características genómicas incluidas en el estudio; el anßlisis de componentes principales identificó las componentes que definieron los ambientes genómicos preferidos para la integración proviral en casos de PET/MAH. CONCLUSIONES: El HTLV-1 se integró con mayor frecuencia en regiones de la cromatina ricas en islas de citocina fosfato guanina (CpG), de alta densidad de genes y de repeticiones tipo LINE (elemento disperso largo [long interspersed element]) y transposones de ADN que, en conjunto, conformarían los ambientes genómicos blanco de integración. Este nuevo escenario promoverß cambios sustanciales en el campo de la salud pública y en el manejo epidemiológico de las enfermedades infecciosas, y permitirß desarrollar potentes herramientas para incrementar la eficiencia de la vigilancia epidemiológica.

OBJECTIVE: Characterize the genomic environment of the sequences adjacent to human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) in patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) in different regions of Colombia and Japan. METHODS: A total of 71 recombinant clones with human genome sequences adjacent to 5' LTR in patients with HAM/TSP were compared to the Genome Browser and GenBank databases. Sixteen structural and compositional genome variables were identified, and statistical analysis was conducted in the R computer program, version 2.8.1, in a 0.5 Mb window. RESULTS: A total of 43.0 percent of the proviruses were located in the group C chromosomes; 74 percent of the sequences were located in the telomeric and subtelomeric regions (P < 0.05). A cluster analysis was used to establish the hierarchical relations between the genome characteristics included in the study. The analysis of principal components identified the components that defined the preferred genome environments for proviral integration in cases of HAM/TSP. CONCLUSIONS: HTLV-1 was integrated more often in chromatin regions rich in CpG islands with a high density of genes and LINE type repetitions, and DNA transposons which, overall, would form the genomic environments targeted for integration. This new scenario will promote substantial changes in the field of public health and in epidemiological management of infectious diseases. It will also foster the development of powerful tools for increasing the efficiency of epidemiological surveillance.

Conhecendo o HTLV e suas implicações no atendimento odontológico / Getting to know HTLV and their implications during dental care

Os vírus T Linfotrópico humano representam um grupo de retrovírus que possuem tropismo por linfócitos T e são transmitidos pelas vias parenteral, vertical e sexual. Foram identificados os tipos 1, 2, 3 e 4 sendo que o vírus T Linfotrópico humano -1 tem sido o mais associado ao desenvolvimento de doenças nos pacientes infectados. A estimativa global é de que 15 a 20 milhões de pessoas estejam infectadas pelo vírus T Linfotrópico humano -1. No Brasil o vírus é endêmico, apresentando o maior número absoluto de casos no mundo e sendo incluído na triagem hematológica realizada nos hemocentros. As principais doenças associadas ao vírus T Linfotrópico humano -1 são a leucemia/linfoma de células T do adulto e a paraparesia espástica tropical. A única manifestação bucal associada ao vírus T Linfotrópico humano é o linfoma de células T do adulto, sendo que alguns autores apontam para a possibilidade de pacientes com paraparesia espástica tropical também apresentarem a síndrome de Sjõgren relacionada à infecção pelo vírus. O fato de o vírus T Linfotrópico humano ser um vírus contagioso e com capacidade oncogênica requer a atenção do cirurgião-dentista tanto no manejo odontológico quanto no diagnóstico de possíveis doenças associadas.

The human T-lymphotropic viruses represent a group of retroviruses that possess tropism for T lymphocytes and are transmitted parenterally, vertically and sexually. Four types have been identified, 1, 2, 3 and 4. Type 1 has been most frequently associated with disease in infected individuals. It is estimated that 15 to 20 million people are affected by human T-lymphotropic virus type 1. In Brazil, the virus is endemic, presenting the greatest absolute number of cases in the world and included in blood bank screening tests. The main diseases associated with human T-lymphotropic virus type 1 are adult T-cell leukemia/lymphoma and tropical spastic paraparesis. The only oral manifestation associated with human T-lymphotropic virus is adult T-cell lymphoma. Some authors believe it is possible for some patients with tropical spastic paraparesis to also present virus-related Sjõgren?s syndrome. Since human T-lymphotropic virus is contagious and potentially oncogenic, it demands attention from the dental surgeon not only for dental management but also for diagnosing associated diseases.

Impacto da mielopatia associada ao HTLV/paraparesia espástica tropical (TSP/HAM) nas atividades de vida diária (AVD) em pacientes infectados pelo HTLV-1 / Impact of HTLV-associated myelopathy/T tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) on activities of daily living (ADL) in HTLV-1 infected patients

Objetivo: Descrever o desempenho nas atividades de vida diária (AVD) em pacientes infectados pelo HTLV-1 com TSP/HAM e medir o impacto da doença sobre a qualidade de vida dos pacientes. Método: Trata-se de um estudo descritivo, de corte transversal. Um total de setenta e três pacientes com TSP/HAM acompanhados no Centro de HTLV da Escola Baiana de Medicina e Saúde Pública, Salvador, Bahia, Brasil foram selecionados. O índice de independência funcional foi calculada usando o Health Assessment Questionnaire (HAQ). A qualidade de vida foi avaliada incluindo a capacidade funcional, dor e aspecto físico, utilizando do Short-Form Health Survey (SF-36). Resultados: Um total de setenta e três pacientes com TSP/HAM foram avaliados: a idade média foi de 48,9 ± 11,4 anos, e 57 (78,1%) eram mulheres. A duração da doença TSP/HAM foi de 10 a 37 anos em50,7% dos pacientes. Trinta e seis pacientes (49,3%) necessitavam de ajuda de suportes para andar. As pontuações mais baixas no desempenho das AVD foram observadas entre as mulheres e se referiam à locomoção e à mobilidade / (98,2%), ao vestuário (73,7%) e ao auto cuidado (57,9%). O escore de qualidade de vida para o aspecto físico foi 24,2 e o da capacidade funcional foi 27,1. A média de dor foi 41,7. Conclusão: A TSP/HAM afeta negativamente a qualidade de vida e o desempenho nas AVD dos pacientes. Dispositivos de tecnologia assistiva devem ser usados para melhorar a capacidade funcional e a qualidade de vida desses pacientes.

Aim: To describe the performance of activities of daily living (ADL) ofHTLV-1 infected patients with HAM/TSP and to measure the impact of the disease on the patients’ quality of life. Methods: This study is a descriptive,cross-sectional study. A total of seventy-three HAM/TSP patients were enrolled at the HTLV Center of the Bahia School of Medicine and Public Health, Salvador, Bahia, Brazil. The index of functional independence was calculated using the Health Assessment Questionnaire HAQ. The quality of life, including functional capacity, pain, and physical appearance was assessed using the Short-Form Health Survey (SF-36). Results: A total of seventy-three HAM/TSP patients were enrolled with a mean age of 48.9 ± 11.4 years, 57 of whom were (78.1%) women. The duration of HAM/TSP disease was 10 to 37 years (in 50.7% of the patients). Thirty-six patients (49.3%) had a need for walking supports. The lowest ADL performance scores were observed among women and referred to mobility/locomotion (98.2%), dressing (73.7%), and self-care (57.9%) aspects. The quality of life score for the physical aspect was 24.2, and the functional capacity was 27.1. The average for pain was 41.7. Conclusion: HAM/TSP has a negative impact the on the ADL performance of the patients and their quality of life. Assistive technology devices should be used to improve functional capacity and quality of life for these patients.

Piomiosite tropical em paciente com lúpus eritematoso sistêmico e infecção por HTLV 1/2 / Tropical pyomyositis in a patient with systemic lupus erythematosus and HTLV 1/2 infection

A piomiosite tropical (PT) é uma doença infecciosa da musculatura esquelética, de etiologia bacteriana, incomum, e muitas vezes associada a situações de imunodeficiência. O envolvimento de musculatura pélvica profunda, como o músculo ilíaco, é uma condição ainda mais incomum. A associação de lúpus eritematoso sistêmico (LES) e PT é pouco relatada na literatura. Como o LES é uma situação de imunodepressão tanto pela doença em si como pelas medicações utilizadas no seu tratamento, esses pacientes tornam-se grupo de risco para o desenvolvimento de infecções, como PT. A infecção pelo HTLV está cada vez sendo mais identificada e associada a patologias nas quais autoimunidade está implicada, como é o caso do LES. Os autores descrevem um caso de PT de localização no músculo ilíaco em paciente portadora de LES, insuficiência renal crônica, em hemodiálise, além de portadora do vírus HTLV 1/2, internada no Hospital Heliópolis, em São Paulo, Brasil.

Tropical pyomyositis (TP) is an unusual infectious disease of skeletal muscles, caused by bacteria, and often associated with immunodeficiency conditions. The involvement of deep pelvic muscles, such as the iliac muscle, is even rarer. The association of systemic lupus erythematosus (SLE) and PT is seldom reported in the literature. Because SLE involves a state of immunosuppression resulting from both the disease itself and its medicamentous treatment, SLE patients are at higher risk for developing infections, such as PT. Infection by HTLV 1/2 is increasingly identified and associated with autoimmune diseases, such as SLE. This is a case report of PT in the pelvic muscles of a female patient with SLE, chronic kidney failure, on hemodialysis, and HTLV1/2 infection, admitted to the Hospital Heliópolis, in the city of São Paulo, Brazil.

Epidemiología y bioinformática en el estudio de la Leucemia Linfoma de Células T del Adulto asociada a la infección con VLHT-1 / Using epidemiology and bioinformatics for studying HTLV-1 infection-associated adult T-cell leukemia

Objetivos Establecer la relación entre el número de provirus VLHT-1 y las características de la cromatina adyacente en casos de Leucemia Linfoma de Células T del Adulto. Metodología Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de la literatura publica que considero como variables de estudio los provirus por cromosoma y características estructurales y funcionales de la cromatina adyacente a los sitios de integración. La concordancia entre los resultados de la evaluación que emitieron dos expertos fue evaluada con el coeficiente de Spearman Rho. Se evaluó el sesgo de publicación mediante el gráfico de embudo y el estadígrafo Egger. De acuerdo con los resultados de la evaluación de la heterogeneidad se aplicó el modelo de efectos fijos para la combinación de los resultados de las integraciones que ocurrieron en: secuencias codificantes y secuencias codificantes de acuerdo con su función molecular. Resultados La concordancia entre expertos evaluadores fue de 0,7. No se encontró sesgo de publicación. Se determinó homogeneidad entre los estudios seleccionados (p>0,05). El provirus VLHT-1 se integró en secuencias en regiones teloméricas y subteloméricas. La combinación de los resultados mostró una integración sitio dirigida hacia regiones codificantes del genoma humano (p<0,05). Conclusión En su conjunto los resultados permiten concluir que la integración proviral no es al azar en LCCTA; ésta ocurrió en regiones reguladoras o de control; que explicarían algunos de los proceso moleculares involucrado en leukomogénesis.

Objectives Establishing a correlation between the number of HTLV-1 provirus and the characteristics of the genomic environment in ATL cases. Methodology A systematic search was made of publications as well as a meta-analysis of the pertinent literature considering proviruses per chromosome and structural and functional characteristics of flanking chromatin regions as variables. The concordance of experts' study was evaluated by Spearman Rho correlation. Publication bias was analysed by funnel plot and the Egger statisgrapher. A fixed effects model was applied according to heterogeneity evaluation to combine the results of integration occurring in coding sequences as well as coding sequences according to their molecular function. Results The expert concepts' Kappa index was 0.7 and no publication bias was observed. The meta-analysis result was homogeneous (p>0.05). HTLV-1 integration was directed towards several chromosomes' telomeric and subtelomeric regions. The combination of published results in the articles which were analysed supported the hypothesis of integration events being site-directed towards coding regions of the human genome (p<0.05). Moreover, the groups of genes having enzymatic and receptor functions was statistically significant. Conclusion The results led to concluding that HTLV-I integration in the ATLL cases analysed here was not random but was directed towards regulatory regions. Such results could help to explain the role of some processes involved in leukemogenesis.

Geographic distribution of human T-lymphotropic virus types 1 and 2 among mothers of newborns tested during neonatal screening, Minas Gerais, Brazil / Distribución geográfica del virus linfotrópico de células T humanas tipos 1 y 2 en madres de recién nacidos estudiados en el tamizaje neonatal en Minas Gerais, Brasil

OBJECTIVE: To evaluate the geographic distribution of human T-lymphotropic virus types 1 and 2 (HTLV-1/2) in the State of Minas Gerais, Brazil, in puerperal women whose newborns were tested for HTLV-1/2 during neonatal screening, and to overlap seropositivity with social and economic status determinants. METHODS: During September-November 2007, the dry-blood samples taken from newborns on filter paper for routine screening were also tested for maternal IgG anti-HTLV-1/2 antibodies. For reactive samples, the mothers of the newborns had blood drawn to test for these viruses. RESULTS: The study analyzed 55 293 specimens taken from newborns. Of these, 52 (9.4 per 10 000) were reactive and 42 mothers (7.6 per 10 000) were confirmed with HTLV-1/2 infection. HTLV-1/2 geographic distribution was heterogeneous, with a tendency to be higher in the North and North-East parts of Minas Gerais. The highest rates of seropositivity were observed in Vale do Mucuri (55.9 per 10 000) and in Jequitinhonha (16.0 per 10 000), overlapping with the State's worst social and economic indicators. CONCLUSIONS: To our knowledge this was the first time that neonatal screening for HTLV-1/2 was performed in Brazil. This model could be used in other areas with high HTLV-1/2 prevalence rates. The detection of carrier mothers can enable intervention measures, such as providing infant formula to newborns, to be implemented expeditiously to reduce vertical transmission.

OBJETIVOS: Evaluar la distribución geográfica del virus linfotrópico de células T humanas tipos 1 y 2 (HTLV-1/2) en el estado de Minas Gerais (Brasil), en mujeres puérperas en cuyos recién nacidos se analizó la presencia del HTLV-1/2 durante las pruebas neonatales de detección sistemática, y superponer la seropositividad con determinantes del estado socioeconómico. MÉTODOS: Entre septiembre y noviembre de 2007, en las muestras de sangre seca extraída a los recién nacidos en papel de filtro para un tamizaje sistemático, se analizaron también los anticuerpos maternos de tipo IgG anti-HTLV-1/2. En el caso de las muestras reactivas, se extrajo la sangre de las madres de los recién nacidos para realizar pruebas de detección de estos virus. RESULTADOS: En el estudio se analizaron 55 293 muestras extraídas de los recién nacidos. De estas, 52 (9,4 por 10 000) fueron reactivas y en 42 madres (7,6 por 10 000) se confirmó la infección por el HTLV-1/2. La distribución geográfica del HTLV-1/2 fue heterogénea, con una tendencia a ser mayor en el norte y el noreste de Minas Gerais. Las tasas más elevadas de seropositividad se observaron en Vale do Mucuri (55,9 por 10 000) y en Jequitinhonha (16,0 por 10 000), superponiéndose con los peores indicadores socioeconómicos del estado. CONCLUSIONES: Esta fue la primera vez que se realizó un tamizaje neonatal para el HTLV-1/2 en Brasil. Este modelo podría usarse en otras regiones con tasas de prevalencia altas del HTLV-1/2. La detección de las madres portadoras puede permitir la aplicación rápida de medidas de intervención, como por ejemplo, el suministro de leche maternizada a los recién nacidos, a fin de reducir la transmisión vertical.

Infección por el HTLV-I en pacientes con síndromes linfoproliferativos en dos sitios centinela de Cuba / Human T-cell lymphotropic virus type I infection in patients with lymphoproliferative disorders at two sentinel sites in Cuba

OBJETIVO: Determinar la frecuencia de la infección por el HTLV-I en pacientes con síndromes linfoproliferativos, así como en sus familiares y contactos sexuales, en dos sitios de vigilancia centinela en Cuba. MÉTODOS: Se analizaron todos los pacientes que tenían un diagnóstico presuntivo de neoplasias hematológicas entre enero de 1996 y enero de 2007 atendidos en los servicios de hematología del Hospital Hermanos Ameijeiras (HHA), de Ciudad de La Habana, y el Hospital Provincial Comandante Faustino Pérez (HPCFP), de Matanzas, Cuba. Se determinó la seropositividad al HTLV-I por ELISA y western blot y se confirmó la infección mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Se estudiaron también los familiares y los contactos sexuales de los pacientes positivos. Se utilizó la prueba de la Z para la comparación de proporciones. RESULTADOS: La seroprevalencia de la infección por el HTLV-I en pacientes con síndromes linfoproliferativos fue de 0,4 por ciento, mayor en el HPCFP que en el HHA (6,1 por ciento frente a 0,2 por ciento; P < 0,001). No se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de la infección según la edad, el sexo y el color de la piel. De los 53 familiares y contactos sexuales estudiados, 8 (15,1 por ciento) tuvieron diagnóstico positivo de infección por el HTLV-I. CONCLUSIÓN: La frecuencia de la infección por el HTLV-I en el grupo estudiado fue superior a la encontrada con anterioridad en Cuba. Se confirmó la utilidad de la vigilancia seroepidemiológica mediante centros centinela.

OBJECTIVE: To determine the prevalence of human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) infection among patients with lymphoproliferative disorders, as well as among their family members and sexual contacts, at two sentinel sites in Cuba. METHODS: An analysis was conducted of all the patients with a presumptive diagnosis of hematological malignancies seen by the hematology departments of the Hospital Hermanos Ameijeiras (HHA), City of Havana, and the Hospital Provincial Comandante Faustino Pérez (HPCFP), Matanza, Cuba, in January 1996-January 1997. HTLV-I seropositivity was determined by ELISA and Western Blot, and infection was confirmed by polymerase chain reaction. The positive patients' family members and sexual contacts were also assessed. The Z-test was used to compare proportions. RESULTS: Seroprevalence of HTLV-I infection in patients with lymphoproliferative disorders was 0.4 percent higher at the HPCFP than at the HHA (6.1 percent versus 0.2 percent, P < 0.001). There were no significant differences in prevalence by age, sex, or skin color. Of the 53 family members and sexual contacts studied, 8 (15.1 percent) were positive for HTLV-I infection. CONCLUSION: The prevalence of HTLV-I in the study group was higher than previously found in Cuba. The value of seroepidemiological surveillance through sentinel sites was confirmed.

Introdução da reação em cadeia da polimerase em tempo real no algoritmo de testes laboratoriais para o diagnóstico de infecção por HTLV-1 e HTLV-2 / Use of the real-time polymerase chain reaction in the HTLV-1 and HTLV-2 infections diagnostic testing algorithm

Em vista das dificuldades encontradas no diagnóstico de infecção por vírus linfotrópicos de células T humanas dos tipos 1 e 2 (HTLV-1 e HTLV-2) no Instituto Adolfo Lutz (IAL) de São Paulo, foi proposto o presente estudo que objetivou avaliar o valor do cut-off dos testes de triagem sorológica e os algoritmos de testes laboratoriais, dando ênfase ao emprego da reação em cadeia da polimerase (PCR) como teste confirmatório. Do total de 3.271 amostras de sangue provenientes da rotina diagnóstica dos anos de 1998 a 2010: (a) 2.312 amostras de soro (1998-2006) foram empregadas para estabelecer o melhor valor de cut-off para os ensaios imunoenzimáticos (EIAs) usando a análise ROC (receiving operating characteristics); (b) 313 amostras de sangue (2009) foram analisadas por algoritmo de duas coletas seqüências de sangue; (c) 73/959 amostras de sangue reagentes na triagem sorológica (2007-2010) foram empregadas no estudo comparativo de sensibilidade e custo dos testes confirmatórios de Western blot (WB), PCR convencional (tax e pol) e PCR em tempo real (pol). As PCRs foram otimizadas usando DNA extraído de linhagens celulares infectadas por HTLV-1 (C91-PL) e por HTLV-2 (BBF) e realizada pesquisa de gene da albumina humana como controle endógeno. Os resultados da análise ROC mostraram que um ajuste no valor do cut-off dos EIAs de 3ª geração aumentou a especificidade desses ensaios em 7,8%, sem alterar significativamente a sua sensibilidade. O algoritmo de coleta seqüencial de sangue se mostrou inadequado sendo mais apropriada a coleta única em tubo contendo anticoagulante. Os resultados do ensaio confirmatório de WB mostraram que este foi mais sensível (90,56%) do que a PCR convencional (77,36%) e a PCR em tempo real (79,25%), provavelmente pela pequena carga proviral de HTLV-1 e HTLV-2 presente no sangue, principalmente de portadores assintomáticos. Todavia, as técnicas de PCR se mostraram úteis na elucidação de amostras com padrão indeterminado à...

Introdução da reação em cadeia da polimerase em tempo real no algoritmo de testes laboratoriais para o diagnóstico de infecção por HTLV-1 e HTLV-2 / Use of the real-time polymerase chain reaction in the HTLV-1 and HTLV-2 infections diagnostic testing algorithm

Em vista das dificuldades encontradas no diagnóstico de infecção por vírus linfotrópicos de células T humanas dos tipos 1 e 2 (HTLV-1 e HTLV-2) no Instituto Adolfo Lutz (IAL) de São Paulo, foi proposto o presente estudo que objetivou avaliar o valor do cut-off dos testes de triagem sorológica e os algoritmos de testes laboratoriais, dando ênfase ao emprego da reação em cadeia da polimerase (PCR) como teste confirmatório. Do total de 3.271 amostras de sangue provenientes da rotina diagnóstica dos anos de 1998 a 2010: (a) 2.312 amostras de soro (1998-2006) foram empregadas para estabelecer o melhor valor de cut-off para os ensaios imunoenzimáticos (EIAs) usando a análise ROC (receiving operating characteristics); (b) 313 amostras de sangue (2009) foram analisadas por algoritmo de duas coletas seqüências de sangue; (c) 73/959 amostras de sangue reagentes na triagem sorológica (2007-2010) foram empregadas no estudo comparativo de sensibilidade e custo dos testes confirmatórios de Western blot (WB), PCR convencional (tax e pol) e PCR em tempo real (pol). As PCRs foram otimizadas usando DNA extraído de linhagens celulares infectadas por HTLV-1 (C91-PL) e por HTLV-2 (BBF) e realizada pesquisa de gene da albumina humana como controle endógeno. Os resultados da análise ROC mostraram que um ajuste no valor do cut-off dos EIAs de 3ª geração aumentou a especificidade desses ensaios em 7,8%, sem alterar significativamente a sua sensibilidade. O algoritmo de coleta seqüencial de sangue se mostrou inadequado sendo mais apropriada a coleta única em tubo contendo anticoagulante. Os resultados do ensaio confirmatório de WB mostraram que este foi mais sensível (90,56%) do que a PCR convencional (77,36%) e a PCR em tempo real (79,25%), provavelmente pela pequena carga proviral de HTLV-1 e HTLV-2 presente no sangue, principalmente de portadores assintomáticos. Todavia, as técnicas de PCR se mostraram úteis na elucidação de amostras com padrão indeterminado à análise pelo WB, sendo os ensaios sorológicos e moleculares complementares. Concluindo, em vista da PCR em tempo real ser um teste rápido, seguro, de menor custo e de fácil execução, ele pode ser aplicado como primeiro teste confirmatório de infecção por HTLV-1 e HTLV-2 seguido do WB (AU).

Taking into account the difficulties in diagnosing the human T-cell lymphotropic virus type 1 and type 2 (HTLV-1 and HTLV-2) in Instituto Adolfo Lutz of São Paulo, the present study was conducted aiming at evaluating the cut-off values of screening enzyme immunoassays (EIAs) and the tests algorithms, emphasizing the use of polymerase chain reaction (PCR) as confirmatory assay. Of 3,271 blood samples routinely analyzed from 1998 to 2010: (a) 2,312 serum samples (1998-2006) were assessed for the best cutoff value by using the receiving operating characteristics analyses (ROC); (b) 313 blood samples (2009) were tested following the algorithm which employs two sequential blood collection, and (c) 73/959 blood samples (2007-2010) showing reactive results on screening testing were employed for comparative analysis of serologic (Western blot ­ WB) and molecular confirmatory assays [PCR (tax and pol) and real time PCR (pol)]. The PCRs were optimized using the cells lines infected with HTLV-1 (C91-PL) and HTLV-2 (BBF), and the human albumin gene. The ROC analysis showed that an adjustment of the cut-off value in the third generation EIAs increased their specificity in 7.8%. The use of the sequential blood collection algorithm for serological diagnosis was completely inefficient and a unique blood collection in an anticoagulantcontaining tube seems to be the most appropriate. The WB confirmatory assay resulted to be more sensitive (90.56%) than the standard PCRs (77.36%) and the real-time PCR (79.25%), probably owing to the low HTLV-1 and HTLV-2 proviral load in asymptomatic carriers' blood. However, the PCRs were able in elucidating the samples with indeterminate WB profile, thereby standing the serologic and molecular assays as complementary tests. In conclusion, because of the low cost, rapidity, reliability and easiness to perform, the real-time PCR could be used as the first confirmatory assay for performing the HTLV-1 and HTLV-2 diagnosis, followed by the WB technique (AU).

Frequência de transtorno de humor e impacto na qualidade de vida dos pacientes portadores de HTLV-1 com paraparesia espástica tropical / Study of the psychological aspects and the impact on life quality of the patients who are carriers of HTLV with tropical spastic paraparisie

A HAM/TSP, doença ocasionada pelo vírus HTLV-1, geralmente leva seus portadores a quadros incapacitantes podendo evoluir para a paraplegia. Tanto a evolução dos sintomas quanto as dificuldades do tratamento podem ocasionar quadro de Depressão e Ansiedade e impacto na Qualidade de Vida de seus portadores, afetando potencialmente o estado de saúde física, mental, funcional, bem-estar geral, interação social e satisfação do paciente. O objetivo desta pesquisa foi verificar a frequência de depressão e ansiedade e o impacto na qualidade de vida dos pacientes portadores de HAM/TSP associada ao HTLV-1. Foi realizado um estudo do tipo transversal no qual foram incluídos 67 portadores assintomáticos e 63 pacientes com HAM/TSP. Como instrumentos foram utilizados: questionário sócio-demográfico, Inventário de Depressão de Beck, Inventário de Ansiedade de Beck, Questionário para a avaliação da Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-Brief) e Escala Motora Revisada de Osame. A aplicação dos questionários foi realizado no Instituto de Infectologia Emílio Ribas, no período de maio de 2008 a julho de 2009. Para a análise estatística foi realizado o teste U de Mann-Whitney e o coeficiente de correlação de Spearman. Os dados obtidos foram correlacionados com a evolução e gravidade da marcha. Os resultados apontaram que os pacientes com HAM/TSP em relação aos portadores assintomáticos apresentaram índices mais elevados de depressão (p<0,001) e ansiedade (p<0,001), e comprometimento na qualidade de vida nos domínios: insatisfação com a saúde (p<0,001), física (p<0,001) e meio ambiente (p=0,003). Os principais fatores que apresentaram relação com os graus de Depressão e Ansiedade e com as domínios do WHOQOL-brief foram: escolaridade, renda familiar e classe social. A HAM/TSP ocasiona em seus portadores uma ferida narcísica, podendo acarretar sintomas depressivos e ansiosos e prejuízo na percepção da qualidade de vida, principalmente nos pacientes com... (AU).

The HAM/TSP caused by the infection of HTLV-I virus, usually affects patients to disabling states and sometimes can lead them to paraplegia. Both the evolution of symptoms and the difficulties of treatment can lead frame of Depression and Anxiety and impact on quality of life of their patients, potentially affecting the state of physical, mental, functional, health general, social interaction and satisfaction . The purpose of this study was to check the frequency of depression and anxiety and impact on quality of life in TSP/HAM patients HTLV-1-infected people. A cross-sectional study including 67 asymptomatic (control group) and 63 with TSP/HAM. The used instruments as a demographic questionnaire, scales for anxiety and depression diagnosis (BDI and BAI), Questionnaire for the assessment of Quality of Life of the World Health Organization (WHOQOL-Brief) and neurological scale to measure the disability level (Osame´s Disability Status Scale) and scales for anxiety and depression diagnosis (BDI and BAI) on all the participants. All patients had HTLV-I diagnosis by serological and molecular approaches, in monitoring on Emílio Ribas Infectious Diseases Institute from May 2008 to July 2009. Data were analyzed statistically by frequencies, the U Mann-Whitney test and the Spearman correlation test. Data among groups were analyzed and correlated with functional and gravity aspects. The results showed that patients with HAM /TSP compared to asymptomatic carriers had higher rates of depression (p<0.001) and anxiety (p<0,001), and impaired quality of life in the areas: dissatisfaction with health (p< 0,001), physical (p<0.001) and environment (p=0,003). The main factors that correlate with levels of Depression and Anxiety and the domains of the WHOQOL-brief were: education, family income and social class. HAM / TSP causes its carriers a narcissistic wound, which may cause psychological distress and impairment in the perception of quality of life, especially in patients with lower financial and intellectual resources. A well conducted evaluation and counseling may help in treatment, for a better quality of life of these patients (AU).

Frequência de transtorno de humor e impacto na qualidade de vida dos pacientes portadores de HTLV-1 com paraparesia espástica tropical / Study of the psychological aspects and the impact on life quality of the patients who are carriers of HTLV with tropical spastic paraparisie

A HAM/TSP, doença ocasionada pelo vírus HTLV-1, geralmente leva seus portadores a quadros incapacitantes podendo evoluir para a paraplegia. Tanto a evolução dos sintomas quanto as dificuldades do tratamento podem ocasionar quadro de Depressão e Ansiedade e impacto na Qualidade de Vida de seus portadores, afetando potencialmente o estado de saúde física, mental, funcional, bem-estar geral, interação social e satisfação do paciente. O objetivo desta pesquisa foi verificar a frequência de depressão e ansiedade e o impacto na qualidade de vida dos pacientes portadores de HAM/TSP associada ao HTLV-1. Foi realizado um estudo do tipo transversal no qual foram incluídos 67 portadores assintomáticos e 63 pacientes com HAM/TSP. Como instrumentos foram utilizados: questionário sócio-demográfico, Inventário de Depressão de Beck, Inventário de Ansiedade de Beck, Questionário para a avaliação da Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-Brief) e Escala Motora Revisada de Osame. A aplicação dos questionários foi realizado no Instituto de Infectologia Emílio Ribas, no período de maio de 2008 a julho de 2009. Para a análise estatística foi realizado o teste U de Mann-Whitney e o coeficiente de correlação de Spearman. Os dados obtidos foram correlacionados com a evolução e gravidade da marcha. Os resultados apontaram que os pacientes com HAM/TSP em relação aos portadores assintomáticos apresentaram índices mais elevados de depressão (p<0,001) e ansiedade (p<0,001), e comprometimento na qualidade de vida nos domínios: insatisfação com a saúde (p<0,001), física (p<0,001) e meio ambiente (p=0,003). Os principais fatores que apresentaram relação com os graus de Depressão e Ansiedade e com as domínios do WHOQOL-brief foram: escolaridade, renda familiar e classe social. A HAM/TSP ocasiona em seus portadores uma ferida narcísica, podendo acarretar sintomas depressivos e ansiosos e prejuízo na percepção da qualidade de vida, principalmente nos pacientes com...

Prevalência de depressão maior e sintomas depressivos em pacientes com infecção pelo HTLV -1 / Prevalence of major depression and symptoms of depression in patients with HTLV -1 infection

Introdução: depressão maior ocorre em 2 a 6,6% da população em geral e em 5 a 10% em pacientes ambulatoriais. Objetivo: avaliar a prevalência do episódio depressivo maior e dos sintomas depressivos em pacientes infectados com o vírus HTLV-1. Métodos: foram selecionados prospectivamente 36 pacientes infectados pelo vírus HTLV-1. O diagnóstico para depressão seguiu os critérios do DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders). Em todos os deprimidos aplicou-se a escala de Hamilton (HAM-D 21 itens) para quantificação da doença. Resultados: dez participantes (28%) apresentavam depressão maior, sendo nove mulheres e um homem. Sessenta e sete por cento (n = 22) apresentavam, pelo menos, um sintoma depressivo. Os sintomas depressivos mais prevalentes consistiram em alterações do sono, do apetite e anedonia. Conclusão: maior prevalência da depressão ocorre como possível forma de manifestação da infecção pelo HTLV-1. Os autores destacam a importância de investigação de sintomas depressivos como possível forma de manifestação da infecção pelo HTLV-1.

Introduction: major depression occurs at a rate of 2 to 6.6% in the population at large and 5 to 10% in hospitalized patients. Objective: to evaluate the prevalence of the major depression episode and of symptoms of depression in patients infected with the HTLV-1 virus. Methods: we prospectively selected 36 patients infected with the HTLV-1 virus. The diagnosis for depression was based on the DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) criteria. In all of the depressed patients, we applied the Hamilton scale (HAM-D 21 items) in order to quantify the disease. Results: ten participants (28%) had major depression. Seventy-seven percent presented at least one symptom of depression. The most prevalent symptoms consisted of sleep disturbances, changes in appetite and anhedonia. Conclusion: we found a higher prevalence of depression among patients infected with the HTLV-1 virus. The authors emphasize the importance of investigating symptoms of depression in patients infected with HTLV-1.

Manifestações cutâneas da infecção e das doenças relacionadas ao vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 / Cutaneous manifestations in human T-cell lymphotropic virus type 1 infection

O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus encontrado em todo o mundo e, no Brasil, tem distribuição heterogênea com várias regiões consideradas de alta prevalência. Está relacionado com doenças graves e/ou incapacitantes, como a leucemia/linfoma de células T do adulto, com a doença neurológica conhecida como mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical, com a uveíte associada ao HTLV-1 e com a dermatite infecciosa. O risco para o aparecimento dessas doenças depende, principalmente, de fatores genéticos, da forma como a infecção foi adquirida e da carga proviral. Estima-se que até 10 por cento dos infectados possam desenvolver alguma doença relacionada ao vírus ao longo da vida. O comprometimento da pele tem sido descrito tanto nas doenças relacionadas ao HTLV-1 quanto nos indivíduos portadores assintomáticos. Vários mecanismos são propostos para explicar as lesões da pele, seja pela presença direta do vírus em células, pela imunossupressão ou por resposta inflamatória que a infecção pelo vírus poderia desencadear. Dentre as manifestações dermatológicas mais freqüentes destacam-se a xerose, as dermatofitoses e as infecções bacterianas recorrentes. Neste artigo são revistos os principais aspectos referentes à infecção e às doenças relacionadas ao HTLV- 1, com ênfase na discussão das manifestações dermatológicas observadas nesse contexto.

Humam T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) has heteregenous distribution world-wide and, in Brazil, there are high prevalence areas. HTLV-1 has been associated to severe diseases, such as adult T cell leukaemia/ lymphoma, HTLV-1 associated myelopahthy/ tropical spastic parapesis, HTLV-1 associated uveitis and HTLV-1 associated infective dermatitis. Genetics, proviral load and infection route are related to disease risk along life. The lifetime risk to develop HTLV-1 related diseases may be close to 10 percent. Skin lesions are known to occur in the course of HTLV-1 related diseases and also in asymptomatic carries. Xerosis, dermatophytosis and recurrent infections are among the most common found skin diseases. In this paper the authors reviewed the major associated diseases and aspects of the HTLV-1 infection itself, with emphasis on skin manifestation in the context.